Marmaduke! Esse é o nome de um dócil, simpático e desajeitado dogue alemão, especialista na arte de fazer bagunça. Ele vive no Kansas, na companhia de seu melhor amigo e "irmão" Carlos, um gato de sotaque mexicano. Quando seu dono, o ocupado Phil Winslow, que trabalha no ramo de comida canina, decide se mudar com a esposa e os filhos para o Orange Country, na Califórnia a trabalho, Marmaduke, assim como as crianças, precisa se adaptar ao novo lar. Ele faz amizade com um grupo de cães locais e se apaixona pela bela rough collie Jezebel, cujo namorado, o ameaçador pastor-de-beauce Bosco domina todo o território e aterroriza os outros cachorros. Agora, se quiser ficar longe da ira de Bosco, conquistar Jezebel, não se meter em confusão e ainda curtir um pouquinho, o preocupado Marmaduke contará com uma ajudinha especial dos amigos.